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1.4.丹参对心肌缺血和再灌注时的保护作用:先进行20分钟的对照灌注,然后在给或不给丹参的条件下,造成离体心脏缺血30分钟,此后再进行重复灌注30分钟。结果表明,在灌注液中加入丹参后,左室舒张压突然上升,然后逐渐下降到接近处理前对照值的3.5%。心肌缺血后进行重新灌注期间,经丹参处理过的心脏左室舒张压的恢复明显优于未处理过的心脏(P《0.01),以左室舒张终末压的增加表明的心肌收缩程度也明显低于未处理过的心脏(P《0.01)。重复灌注开始时,一般均出现室性心律不齐,以后出现次数逐渐减少。同时,心肌收缩变得更加稳定。丹参可减弱心肌收缩力(未经丹参处理过的心脏左室舒张压为108.3±9.4cmH2O,而经丹参处理过的心脏为39.1±7.9cmH2O)并伴有冠状动脉血流量的增加(从12.4±1.2ml/分钟上l为18.3±3.4ml/分钟)和左室舒张终末压力的(从6.0±3.1cmH2O上l为12.3±4.0cmH2O)。尽管重新灌注后,经丹参处理组冠状动脉血流率更高,但与未处理组相比,两组间无显着差异。
另外一组实验观察了丹参的洗净率,以确定重新灌注的结果是否受残余丹参的影响。为此,将心脏先用不含丹参的灌流液灌流15分钟然后用丹参灌5分钟。最后用灌流液再灌20分钟20分钟,结果证明,用丹参灌注5分钟后,大鼠左室舒张压迅速恢复到灌注前的水平。而在无丹参灌注的20分钟内,冠状动脉血流率的恢复要慢得多。与对照灌注的头15分钟相比,仅在丹参灌注的前5分钟内,左室舒张压明显降低,而在此期间,冠状动脉血流量明显增高。最后用无丹参的液体灌往的前5分钟内,冠状动脉血流量也明显增高。此结果表明,丹参对心肌缺血和重新灌流的心脏具有保护作用。
1.5.丹参水溶性成分对犬急性心肌梗塞的作用:杂种狗57只,体重12-26kg,雄性,制成急性心梗模型,经戊巴比妥钠麻醉后左侧开胸,结扎左冠状动脉前降支(LAD)中点及最大斜角支动脉根部(简称阻断LAD)。造成左心室较恒定的心脏缺血区。记录的指标:经心尖插管记录LVPSP和LVEDD;在缺血区的固定部位接3个微型电报记录心外膜心电,统计ST段抬高均值△STmV;记录股动脉均压(简称均压,mBP)。以上指标在阻断:LAD的前及后,每5分钟记录1次,直至阻断LAD30分钟以后,缝合胸壁。于24小时后用硝基四氮唑蓝(N-BT)染色方法定量测定心肌梗塞范围(MIS)。恒定的实验条件为:在阻断LAD前静脉注射利多卡因(8mg/kg)。
实验随机分6组:1、对照组,14狗,阻断LAD后,不给治疗药物;2、丹参素DS-182组,11狗,阻断LAD后静脉注射DS-1828mg/kg;3、丹参二萜酸混合物(DS-781)组,11狗,阻断LAD后,静脉注射DS-7818mg/kg;4、原儿茶醛PCAD组,5狗,阻断LAD后,缓慢静脉注射PCAD8mg/kg;5、潘生丁组,12狗,阻断LAD后,缓慢静脉注射潘生丁1mg/kg;6、多巴胺组,4狗,阻断LAD后,静脉滴注多已胺0.4mg/kg。实验结果表明,阻断左冠状动脉前降支血流,引起心率显着加快,平均血压轻度下降,左心室内收缩压显着下降和舒张期终末压显着上升。丹参素(DS-182)、丹参-萜酸混合物(DS-781)及原儿茶醌(PCAD)3药对阻断LAD后的心率和mBP变化的作用轻微,和对照组间无显着差别,但在本组内作阻断LAD前后比较,除了DS一182组在15及30分钟心率比心梗前显着加快(P均《0.05)外,余皆增减不显着。DS-182并能使LVPSP平均值有所增加。LVEDP的上l翻转为下降,提示DS-182能改善左室功能。而DS-781组和PCAD组,LVPSP均为负性,LVPSP下降值以PCAD组为大;对LVEDP,DS-781使之显着下降,而PCAD则显着增加,说明此两个丹参成分对左室收缩功能不利。各组狗的心肌缺血区重量和Mis测定表明,DS-182和潘生丁组相近,DS-781组疗效约为DS-182的62.7%,而PCAD缩小Mis的作用弱。DS-182抗心肌缺血的机理可能与舒张冠脉和抗血小极聚集有关。
1.6.丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌梗塞犬心梗范围的影响:将狗随机地分为3组:1、心梗对照组,10条狗,在结扎前降支后不能予任何药物治疗;2、丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组,10条狗,从结扎前降支时即开始静脉注射注射丹参酮IA磺酸钠(上海药物研究所半合成)2mg/kg,以后每4小时注射1次,共注射4次。3、心得安治疗组,3条狗,也从结扎前降支开始,每4小时注射心得安0.5mg/kg,共4次,结果发现,静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠8mg/kg(分4次),心梗后ST段恢复较快,30分钟△ST衰变率为一44.6%。(与对照组比P《0.05,对心率,血压及心肌耗氧指数的作用不明显。另外,心梗对照组的缺血区重15.20±5.20g,心梗范围占左心室的20.8±1.44%,丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组缺血区重量为3.00±0.70g,心梗范围缩小为5.00±1.30%,这两个指标与对照组相比皆非常显着(P《0.001);心得安的疗效更明显,缺血区仅重0.40±0.20g,心梗范围为0.63±0.31%(P《0.001)。胡国钧等亦证实了这一结果,但与1v可降低S-T段的抬高有所不同。
1.7.丹参对家兔肺动脉压的影响:用家兔10只,雌雄各半,体重2.3-3.0kg,从耳缘静脉注射25%,乌拉坦1.2g/kg麻醉,股动脉注入肝素1000u/kg拉凝,从胸骨左缘2-4肋汗胸,暴露肺动脉、剪开心包、在纵隔直接插针头入肺动脉主干以记录肺动脉血压。实验过程中从耳缘静脉滴注生理盐水1-2滴/分钟,以维持体液量的相对恒定。用丹参注射液(lml含丹参1.5g)3g/kg,从输液管在2分钟内恒速缓缓注入。注射丹参前先注入等量等pH牛理盐水作用自身对照。当观察各项指标均稳定后,开始正式实验。每隔5分钟同步记录各项指标1次、取4次的均值作为实验前对照。注射生理盐水观察20分钟,再注入丹参观察40分钟。在注入生理盐水及注入丹参的前20分钟期间均于1、2、3、4、7、9、11、15及20分钟记录PAP等各项指标一次。实验结果采用方差分析法检验。
结果表明,麻醉免静脉注射丹参。可使股动脉血压短暂下降,对肺动脉的收缩和舒张压有明显降低,以注射后3分钟下降幅度最大,至40分钟已接近对照值,上述作用可能与丹参对肺小动脉平滑肌有选择性舒张作用有关,也可能是开放肺毛细血管网,加速微血管的流速。
齐幼龄等报道,丹参对麻醉犬的正常肺动脉压和股动脉压无显着影响,对用去甲肾上腺素诱致的肺动脉及股动脉高压似有一定的降压作用,但经统计学处理无显着差异。但对肺动脉高压维持时间统计学结果表明,丹参能明显缩短去甲肾上腺素诱发的肺动脉高压的维持时间,其作用可能是通过影响a-受体机制所致。
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