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2.2.3.丹参对家兔急性心肌缺血时脂质过氧化的影响:康雄性家兔21只,体重2.0-2.5kg。动物于实验前禁食12小时,2%戊巴比妥钠2ml/kg腹腔注射麻醉后开胸结扎家兔左室支造成在体急性心肌缺血模型,以硫代巴比妥酸荧光法测定心肌组织脂质过氧化物含量,探讨心肌脂质过氧化情况及其与心电图ST段改变的关系,并以丹参注射为心肌保护因素,观察脂质过氧化物。心电图ST段的变化,探讨丹参对心肌的保护作用。实验结果表明:结扎冠脉左室支40分钟时,缺血区心肌脂质过氧化物含量与心电图ST段抬高程度呈正相关(r=0.822,P《0.02),并使冠脉左室支结扎后2至5分钟的心电图ST段抬高程度降低44.8-47.O%(P《0.05)。认为丹参在体缺血模型发挥的抗氧化作用,使膜的损伤减轻,钙内流受阻,是保护心肌、减轻异常电活动的重要机制。
2.2.4.丹参酮ⅡA碘酸钠对豚鼠及大鼠心脏收缩幅度的影响:豚鼠体重250-400g,按朗根多夫氏法制备离体心脏,台氏液灌流。心脏收缩幅度经换能器记录,稳定20分钟后开始试药。灌流液中药物浓度分别为0.5,1,10和20ug/ml,每一浓度灌流20分钟,记录用药前后的收缩幅度。丹参酮ⅡA磺酸钠(0.5-20ug/ml)逐步加重抑制心肌收缩力。灌流10分钟,4种浓度收缩幅度分别减小10%、17%、16%和30%,与对照组相比,差异非常显着。灌流20分钟,浓度0.5和1ug/ml,收缩幅度分别减小18和43%,与对照组相比,P《0.01。另取体重200-300g的大白鼠,第1组12只,腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉;第2组9只,用乙醚麻醉后,静脉注射筒箭毒碱4或5mg/kg麻痹,气管插管后,在人工呼吸下剪开胸腔,用不锈钢小钩钧住心尖,接到杠杆,记录心脏收缩,并用有机玻璃片将心脏和肺隔开,以减少呼吸的机械干扰。俟心脏的心率和收缩力都稳定后,先静脉注射生理盐水作对照,观察15分钟,心率和收缩幅度都无变化,再注射丹参酮ⅡA磺酸钠0mg/kg2-3分钟后,心率改变不明显,收缩幅度从给药前14±8mm(平均±标准差,下同)增大到17±8mm(个别比较P《0.01),幅度增大可维持至少10分钟。
2.2.5.丹参酮ⅡA碘酸钠对兔心室乳头肌在缺氧条件下收缩的影响:取体重约2kg的兔,重击头部使昏迷,取出心脏,在台氏液中剪下左心室乳头肌,一端固定在肌槽中,另一端接到换能器记录等张收缩。浸泡肌肉的台氏液用O2饱和,温度32℃。平衡30分钟后,通过一对用针炙针制作的电极,施加矩形脉冲刺激(持续时间约5毫秒,频率12次/分钟),刺激强度比阈值高约10%。待肌肉收缩幅度稳定后,依次用药浓度为1、4、10、20、40、100和200ug/ml,每种浓度各作用5分钟。结果表明,丹参酮ⅡA磺酸钠对兔心室乳头肌在缺氧条件下收缩幅度减小速度有明显影响。对照组7条乳头肌先在通O2台氏液中平衡60分钟,然后移入不通O2的台氏液中。在电刺激下,收缩幅度减小一半的时间是4.6±1.9分钟,给药组7条乳头肌先在通O2台氏液中平衡30分钟。再在含药物100ug/ml的通O2台氏液中平衡30分钟,然后再移入不通O2但仍含有同样浓度药物的台氏液中,在同样电刺激条件下,收缩幅度减小一半的时间为6.8±1.8分钟,比对照组明显延长(P《0.05)。
2.2.6.丹参酮ⅡA磺酸钠对心梗狗冠状动脉侧支循环的作用:共用杂种狗22条,体重11-16kg,静脉注射戊巴比妥钠25mg/kg麻醉,从左侧开胸,暴露左冠状动脉前降支(LAD)及其全部分支,结扎阻断LAD,采用冠状动脉血管树铸型法观察心肌梗塞后侧支循环的变化,实验结果表明,丹参酮ⅡA磺酸钠组心外膜S一T段抬高较对照组显着为少,5小时的冠脉血管树,乏血管区消失或明显缩小。在缺血区和非缺血区动脉间都见有桥式侧支吻合血管开放。提示丹参酮ⅡA磺酸钠抗心肌缺血的机理主要与其开放冠脉间桥式侧支吻合支,增加缺血区血液灌注有关。
2.2.7.丹参水提液对异丙肾上腺素引起的大白鼠心室纤颤的防治作用:大白鼠(Sprague-Dawlay)、雄性。实验性心室纤颤动物模型所用的致颤药物为异丙肾上腺素(简称ISO)。
实验分预防和治疗两部分,预防实验分A和B两组:A组又分体重525±21g组(A1组)及体重387±11g组(A2组),A1组动物用戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射后分如下3小组:(1)丹参组:动物腹腔注射丹参水提液(SM-H);(2)心得安组:动物腹腔注射心得安水溶液;(3)对照组:动物腹腔注射生理盐水(A2组动物只分丹参组及对照组)。各组动物于注射不同溶液后30分钟皮下注射ISO,并于不同时间测录ECG。
B组动物先用乙醚轻度麻醉后四肢连接心电图导线,待动物清醒后30分钟进行实验:(1)丹参组腹腔注射SM-H;(2)对照组腹腔注射生理盐水。实验方法和过程同A组。治疗实验的动物(520±19g)于腹腔注射生理盐水30分钟后皮下注射ISO(1mg/kg),当出现心室纤颤(VF)后立即由股静脉缓慢地注入SM-H。皮下注射ISO的致纤颤剂量,A1组为lmg/kg;A2组为5mg/kg。SM-H剂量为5g生药/kg心得安剂量为10mg/kg。实验结果表明,对照组动物于注射ISO之后全部发生VF,其中96%死亡,4%恢复正常。麻醉的或不麻醉的动物腹腔注射丹参水提物(SM-H)5g生药/kg预防30分钟能够明显地缩小J-点的位移,防止或减少VF的发生及由于VF引起的死亡数,显着地提高大白鼠的存活率(P《0.05)。发生VF的大白鼠,立即静脉注射SM-H(5g生药/kg),其中71%能短暂地恢复窦性心律,说明SM-H对VF有一定的预防及治疗作用,并能显着地延长VF有一定的预防及治疗作用,并能显着地延长VF动物的存活时间。(P《0.05)。
2.2.8.丹参注射液对实验动物同种移植心脏存活期的影响:2.2.8.1.丹参对大鼠移植心脏存活期的影响:雄性SD大鼠,体重300-400g为受体,Wistan为供体,雌体不分,体重200-300g,大鼠腹腔心脏移植术,参考Ono氏和陈忠华介绍的方法进行手术。即将供心的腔静脉与肺静脉结扎,而主动脉与受体的腹主脉行端侧吻合,肺动脉与受体的下腔静脉行端侧吻合。实验分为三组,空白对照组;共15只,不给药;丹参1组,共11只,从移植当日起给丹参注射液每日12g/kg,肌肉注射;丹参2组,共12只,从移植当日起给丹参注射液每日24g/kg,肌肉注射。结果表明,两组剂量的丹参注射液均可使大鼠移植心脏的存活明显延长。而两种剂量之间比较,移植心脏的存活期并无明显差异。家兔同种异体心脏移植后,联合使用强的松龙与丹参注射液,其移植心存活时间较两者单独使用时均有明显延长(P《0.05)。
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