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3.2.另有报导,大鼠灌胃戈米辛A,剂量约为1/8半数致死量,对于应激性溃疡的抑制率约为50%;静脉注射戈米辛A对於大鼠胃收缩具有抑制作用,五味子素也有同样作用,并且还有利胆作用和抑制胃分泌作用。就抑制胃溃疡而言,五味子素的作用比戈米辛A强,大鼠口服给药去氧五味子素100mg/kg,具有抗应激性胃溃疡发生的作用。去氧五味子素,乳糖和硬脂酸镁按一定比例混合,能够制得一种消化道抗溃疡药物。以吡啶为溶剂,在90℃用一定量的口服cl3处理五味子素2小时,能够得到脱水五味素(De-hydrateschisandrin)。大鼠口服50mg/kg或100mg/kg脱水五味子素,进行水浸法应激性试验,溃疡指数为14.6±1.2或10.9±1.3,而对照组的溃疡指数为17.9±1.0)。
4.对心血管系统的作用:4.1.五味子成分对离体狗肠系膜动脉收缩的影响:末川守等人研究了从五味子中提取的戈米辛A、B、D、G、H、五味子素、五味子素丙和前戈米辛等木脂素成分对于由PGF2a和CaCl2所引起的离体狗肠系膜动脉收缩所产生的影响,结果发现,这些木脂素成分对于由PGF2a所引起的收缩具有缓解作用,对于由CaCl2所引起的收缩具有抑制作用。戈米辛A、B、D、J和(+)一去氧五味子素对于由去甲肾上腺素引起的收缩具有抑制作用,其中戈米辛J作用最强。此外、末川守等还对人工合成的戈米辛J钠盐进行了研究,戈米辛J钠盐对于狗离体肠系膜动脉由去甲肾上腺素引起的收缩具有抑制作用(ID50=131.8±0.11×10(-6)mol/L),对于由PGF2a引起的收缩具有缓解作用(半数有效量=9.72±0.36×10(-6)mol/L),另外,对于由CaCl2引起的收缩也有抑制作用(ID50=6.96±0.16×10(-6)mol/L)。戈米辛J钠盐对于肠鼠离体心脏具有增加冠脉血流的作用,而且还能够使麻醉狗的冠状动脉血流增。体外试验表明,戈米辛H、J、N和G具有抑制Ca2+引起的狗肠系膜动脉收缩的功能,IC值分别为5.3×10(-4),1.2×10(-5),1.1×10(-4)和1.0×10(-4),而且这4种五味子木脂素成分还具有抑制PGF2a引起的狗肠系膜动脉收缩作用。
4.2.五味子对家兔心血管酶组织化学的影响:健康成年(30-36月龄)家兔20只和低龄(2-3月龄)7只,雌雄兼有。将家兔随机分为成年给药组(简称五味子组)及成年对照组,低龄动物作为比较组(简称低龄组)。所用动物分笼饲养。五味子组使用五味子粉剂按1g/kg体重日伴合食物饲喂。给药30日后,各组动物均同时由耳沿静脉注入空气处死,并立即解剖,迅速取出心、肝、肾等脏器进行恒冷切片。所有切片在同一染缸内分别作有关酶组织化学染色,即三磷酸腺苷酸酶(简称ATP,镁法)、碱性磷酸酶(ALP,萘酚AS磷酸脂法)、5‘核苷酸酶(5’N,铅镁法)、琥珀酸脱氢酶(SDH,偶联法)、单胺氧化酶(MAO,四唑盐法)、酸性a-萘酚脂酶(ANAE,六偶氮副品红法)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-p,铅法)。乳酸脱氢酶(LDH,四唑盐法)等,另取部分组织经10%中性甲醛固定后脱水作石蜡包埋组织切片,除作HE染色外,还作了甲基绿派若宁染色观察RNA的变化,以上切片染色在显微镜下,对各组动物的心血营组织中酶活性等变化进行对比观察。结果表明五味子有提高同龄动物心肌细胞内核糖核酸(RNA)的作用,能提高心肌细胞、心脏小动脉和肾脏小动脉的ATP、5‘和ALP膜酶的活性:在心肌细胞内线粒体的琥珀酸脱氢酶(SDH)、溶酶体的ANA标记酶、内浆网的G-6-P酶等,五味子组近半数动物酶活性呈不同程度提高。说明五味子有加强和调节心肌细胞和心脏、肾脏小动脉的能量代谢,改善心肌的营养和功能等作用。
5.对呼吸系统的影响:5.1.据报导,五味子煎剂静脉注射,对正常兔和大都有呼吸兴奋作用,使吸收加深、加快,并能对抗吗啡的呼吸抑制作用,酊剂亦有同样效果。呼吸兴奋的同时,血压亦显着下降。切除迷走神经和颈动脉窦区神经后,呼吸兴奋仍然存在。由此认为其呼吸兴奋作用系对呼吸中枢直接兴奋的结果。
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5.2.五味子对小白鼠氨水致咳的影响:取18-22g小白鼠,雌雄兼用,在沸水浴上以25-28%/氨水0.2ml/次熏鼠30秒;取出小白鼠观察3mm内的咳嗽次数,选其咳嗽在3次以上者,然后随机分组,灌胃给药1小时后,将鼠以同样方法再行刺激,记录3mm内的咳嗽次数,用t值测定给药组和对照组均数的显着性差异,结果表明,五味子可明显减少由氨水刺激而引起小肉鼠咳嗽次数(0.05>P>0.001)。
5.3.五味子对小鼠酚红排出量的影响:选20-25g小白鼠,雌雄兼用,分为给药和对照组。给药组灌胃五味子制剂5g/kg,氯化铵组按1g/kg灌胃,对照组给相应体积的蒸馏水。给药30分钟后,腹腔注射0.6%酚红液。10ml/kg,30分钟后处死小白鼠,立即剖出气管,用5%碳酸钠溶液2ml,分3次冲洗,将3次冲洗液集于试管中和标准管比色,用t值测其显着性,结果五味子能增加酚红排出量(0.05>P>0.001),提示五味子有祛痰作用。
6.对免疫系统功能的作用:6.1.五味子油乳剂对胸腺嘧啶核苷掺入淋巴细胞DNA的影响:实验采用Pellegrino等人的方法,略作修改。实现结果表明、五味子油乳剂对3H-TdR掺入人体外周血淋巴细胞DNA合成有明显促进作用,这与临床报道的结果一致。五味子油乳剂对3H-TdR掺入淋巴细胞DNA合成表现出明显的浓度效应,10mg剂量组作用72小时,掺入量增加最为显着。五味子油乳剂作用于人体外周血淋巴细胞不同时间对3H-RdR掺入淋巴细胞DNA合成有一影响。五味子油乳剂3种剂量作用32小时,与同一时间对照组的掺入量比较无差异。作用时间延长至48小时,72小时,给药组3种剂量均可使3H-TdR掺入淋巴细胞DNA合成的量增加。值得注意的是,五味子油乳剂lmg剂量组、2mg剂量组均在作用48小时对刺激指数影响较大,随着作用时间延长,刺激指数下降。而10mg剂量组在作用48小时后,刺激指烽也无明显上升,这可为临床制定合理给药方案提供一定的实验依据。
6.2.五味子对家兔肾上腺和脾脏组织化学改变的观察,健康成年(30-36月龄)家兔20只和低龄(2-3日)家兔7只,雌雄兼有。将动物随机分成成年给药组(简称五味子组)及成年对照组,低龄动物作为比较组(简称低龄组)。所用动物分笼饲养。五味子组使用五味子粉剂按1g/kg体重/日伴合食物饲喂。给药30日后,各组动物均同时由耳沿静脉注射入空气处死,并立即解剖,迅速取出肾上腺及脾脏进行恒冷切片。所有切片在同一染缸内分别作有关酶组织化学染色,以上切片染色在显微镜下对各组动物组织中酶学等的变化进行对比观察。酶活性等变化现象看G-6-P酶在肾上腺皮质及髓质内的活性五味子组有相当一部分动物高于对照组,低龄组也有部分动物增高。而G-6-P酶是糖代谢中的重要酶类,它专一地催化葡萄糖-6-磷酸及氨基葡萄-6-磷酸的分解反应,因而G-6-P酶对细胞内外的葡萄糖水平起调节作用。五味子似可诱导该酶活力升高,从而增强组织对糖的代谢作用。RNA是核酸的重要组成部分,它对蛋白质的合成起着重要作用。本实验五味子组动物的肾上腺皮质及髓质细胞内RNA与对照组比较,大多数动物有明显增加、表明五味子有增强细胞合成蛋白的功能。其它胞浆膜酶(5’N,ALH)菌溶酶体标记酶(ANAE)在肾上腺皮质和髓质内、五味子组动物亦有不同程度的增高,对类固醇等物质的交换、调节和代谢可能有一定作用。
另外,五味子组不但能使动物脾动脉鞘周围的小淋巴细胞数比对照组增多,说明五味子有增强细胞免疫的功能,而且多数动物的脾B区外周带增宽,B淋巴细胞数增多和B淋巴细胞内RNA增多,且接近低龄组5‘N和ANAE酶在B淋巴细胞。浆细胞和巨噬细胞内五味子组与对照组比较也呈不同程度增高,表明五味子还有增强体液免疫的作用。应用细胞培养和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能观察的方法,研究了五味子对体外培养二倍体细胞形态,生长速度及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数的变化。结果揭示五味子对二倍体细胞的影响与对照组无明显差异,对巨噬细胞吞噬功能具有降低作用。
7.延缓衰老的作用:7.1.五味子对家兔泌尿生殖系统酶组织化学的影响及其延缓衰老作用的观察选用30-36月龄健康家兔共20只,雌雄各半,随机分为给药组和对照组,同时用2-3月龄健康家兔(简称低龄组)7只(雄性3只,雌性4只)5对照组动物作不同年龄组的比较。给药组(下称五味子组)按每日1g/kg喂饲北五味粉,连续给药30日。于最后l日给药的次晨,各组动物均同时由耳静脉迅速注入空气致死,立即剖取肾脏、睾丸或卵巢,取组织一小块,即行恒冷切片。各组动物的组织切片,均在同一染缸内分别作有关酶组织化学染色,在显微镜下同时观察各组动物的RNA和糖原的变化。各组的雄性和雌性动物均与对照组的雄性和雌性动物分别进行比较观察。实验结果发现给服五味子的动物与同龄对照组比较,其RNA和PAS均显着增多,胞浆膜酶5’N和ATP酶活性增高,溶酶体标记酶ANAE活性偏低。提示五味子有加强睾丸和卵巢内的RNA和PAS合成,改善组织细胞的代谢功能,促使生殖细胞的增生及促进卵巢的排卵作用。
7.2.五味子水提取液对老龄小鼠衰老指标的影响:动物为昆明种老年小鼠(24月龄)、体重55-60g,雌雄兼用,各组动物给予水提取液后处死,分别测定血清总胆固醇,脑和肝蛋白质含量,SOD及MAO-B等活性。实验表明,五味子水提液(4g/kg)可明显降低老龄小鼠(24月龄)血清胆固醇,表明五味子可用于预防动脉粥样硬化症的发生。
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