地龙的功效与作用及禁忌_副作用_用法用量

【化学成分】参环毛蚓和背暗异唇蚓含溶血成分：蚯蚓素（lumbritin），解热成分：蚯蚓解热碱（lumbrofebin），有毒成分：蚯蚓毒素（terrestro-lumbrilysin）等。还含6-羟基嘌呤（ hypoxanthine），黄嘌呤（xanthine），腺嘌呤（adenine），鸟嘌呤（guanine），胍（guanidine），胆碱（choline），以及丙氨酸（alanine），缬氨酸（valine），亮氨酸（leucine），苯丙氨酸（phenylalanine），酪氨酸（tyrosine），赖氨酸（lysine）等氨基酸。我国市面出售的赤子爱胜蚓和美国红蚓即红色爱胜蚓的杂交种，称为“大平二号蚓”，其中含有天冬氨酸（aspartic acid），苏氨酸（threonine），丝氨酸（serine），谷氨酸（glutamic acid），甘氨酸（glycine），丙氨酸，缬氨酸，蛋氨酸（methionine），异亮氨酸（isoleucine），亮氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，赖氨酸［中药材网www.e24u.com］，组氨酸（histidine），精氨酸（arginine），脯氨酸（proline）和锌、铜、铁、铬、硒、钼、佤、镁等元素。近年从赤子爱性蚓体内找出血小板活化因子（platelet activating factor），其前体物质1-O-烷基-2-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycerophosphocholine）占磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine）的比例高达61.4%。

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【药理作用】1．溶栓和抗凝作用 参环毛蚓体腔液干粗粉直接注入大鼠十二指肠30mg/kg，以动静脉插管串线粘附纤维蛋白方法测纤维蛋白生成，具有明显的溶纤维蛋白活性，煮沸或烘干后活性即丧失。以纤维蛋白平板测定法证明，冻干粗粉5μg与尿激酶1u的溶纤维蛋白活性相当。但纤维蛋白平板经85℃水浴加热30min后，尿激酶的活性丧失而冻干粗粉的活性仍部分保留。说明冻干粗粉溶纤维蛋白机制与尿激酶不完全一样。尿激酶的作用是激活纤维蛋白溶酶原使之成为有活性的纤溶液，催化纤维蛋白溶解，蚯蚓冻干粗粉除了有尿激酶样纤溶作用外，尚有直接催化纤维蛋白水解的作用。赤子爱胜蚓提取液在体外对兔静脉血栓有溶解作用，对已凝固的纤维蛋白胶板也有一定纤溶活性。其纤溶作用有直接纤维蛋白溶解和激活纤溶酶原的间接作用，但以直接纤溶为主。家兔静注蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.2g/kg，对颈总动脉一颈外静脉血流套路法实验性血栓形成有明显抑制作用，灌服1g/kg亦有明显抑制，但软弱，静注0.02g/kg有溶栓作用。家兔静注广地龙（Lumbricus kangtang6nsis）醇提取注射液（每 1ml含生药 2g）2ml/kg，可明显延长血小板血栓和纤维蛋白血栓形成时间，使血栓长度和干重减少，并降低血液粘度。家兔静注人工养殖的正蚓科双胸蚓属（Lumbricche bimastos）粗提取液，可显着降低血中纤维蛋白原含量，并使代球蛋白溶解时间显着缩短。粗提取液经进一步萃取，制备出含多种纤溶酶和纤溶酶原激活物的制剂，具有良好的溶解血栓作用，可使兔血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活力增加，血小板聚集性显着降低，全血粘度和血浆粘度降低，红细胞刚性指数降低，提示其通过促进纤溶、抑制血小板聚集、增强红细胞膜稳定性等发挥作用。蚯蚓干粉水浸液在体外对家兔纤维蛋白和凝血块均有溶解作用。家兔静注水煎醇沉注射液对耳缘静脉血栓有明显溶解作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明显的抗凝和纤溶作用，且与剂量相关。凝血活酶时间明显延长，纤溶酶原激活物活性增强，代球蛋白溶解时间缩短及纤维蛋白降解产物含量增加。从蚯蚓提取的纤溶酶（冻干粉）给家兔灌胃，0.05g/（kg·d）或 0.1g/（kg·d），连续3d，从心脏取血，在体外形成的血栓长度、湿重、干重均较对照组明显减少。

地龙煎剂在体外对牛凝血酶促进人血纤维蛋白原凝聚有明显抗凝血酶作用。赤子爱胜蚓提取物对凝血酶时间（TT）有明显延长作用，在缺乏抗凝血酶-III（AT-III）的血浆中加入该提取物也可使TT明显延长，但延长程度较小，说明这种作用有依赖AT-III和不依赖AT-III的两个部分。家兔静注地龙提取物（EE）可明显延长TT其半衰期0.32h在体外EE亦可明显延长TT和白陶土活化部分凝血活酶时间（KPTT）。广地龙水浸液加碱水解后再用乙醇分级分离，所获提取物亦可明显延长KPTT和TT，其抗凝血酶活性不能被AT-III抗体及鱼精蛋白中和，表明其活性不依赖于AT-III 该活性成分不属多糖或蛋白质，可能是一种耐碱耐热的小肽或含双键化合，与水蛙素、肝素等抗凝物质不同。 高血粘度综合征和缺血性中风患者每口口服赤子爱胜蚓提取液，连续14d为三疗程，服1～2疗程，患者的血细胞比、血沉、血浆粘度、血纤维蛋白原等均有降低。家兔静注地龙提取液，可使血小板聚集性显着降低，全血粘度和血浆粘度降低，红细胞刚性指数降低。 2．对心血管系统的作用 （1）抗心律失常作用给动物静注地龙注射液对氯仿一肾上腺素或乌头碱诱发的大鼠心律失常，氯化钡或毒毛花着G诱发的家兔心律失常均有明显的对抗作用；对心脏传导亦有抑制作用。

（2）降血压作用麻醉犬静注广地龙热水浸剂或乙醇浸出液0.1g/kg，30～45min出现血压下降，可维持2一3h；正常大鼠三次灌胃大剂量（10g/kg）或肾型高血压大鼠每日准胃小剂量（50mg/kg），连续2星期，均有明显的降压作用。肾型高血压大鼠血压下降出现于给药后3～7d并于停药后第2星期回升到用药前水平。广地龙的降压机制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中枢神经系统或通过某些内感受器反射地影响中枢神经系统，引起部分内脏血管的扩张而使血压下降。大鼠静往广地龙煎剂0.25g/kg，立即引起血压下降，其降压过程与血小板活化因子（PAF）相似，如预先静注PAF受体阻滞剂CV6209显着抑制广地龙的降压作用，提示类PAF物质是广地龙的重要降压成分。对易卒中自发性高血压大鼠（SHRSP）喂食含地龙饲料，可在不影响SHPSP体重的情况下降低SHRSP血压，改善血管弹性即增加主动脉负荷湿重比（拉力g/主动脉湿重mg）和断裂时主动脉最大负荷（拉力g/主动脉湿重mg），降低心体重比（心肌mg/体重g ×10-3），增加肾体重比，且还具有利钠、利尿和降低三酸甘油作用，提示地龙可能有一定的预防SHRSP卒中发生的作用。

3．对中枢神经系统的作用①治疗缺血性脑卒中（中风）：预先腹腔注射地龙注射液10g/kg，对蒙古沙土鼠一测预总动脉结扎造成的缺血性脑卒中具有一定的预防作用，可减轻缺血性脑卒中的症状，如立毛、转圈行为和打滚发作等的发生率下降，并明显降低动物的死亡率，使缺血性脑卒中动物脑组织中降低了的单胺类递质5一羟色胺和多巴胺趋于恢复，而对去甲肾上腺素含量则无明显影响。②抗惊厥和镇静作用：小鼠腹腔注射地龙醋酸铅处理的提取液，可明显对抗戊四氮和咖啡因引起的惊厥，但不能对抗土的宁引起的惊厥，提示其抗惊厥作用部位是在脊髓以上的中枢神经部位。小鼠腹腔注射地龙乙醇浸出液20g/kg，对电惊厥也有对抗作用，ED为22.18g/kg。地龙醇浸液对小鼠、家兔有镇静作用。③解热作用：蚯蚓水浸剂对大肠杆菌内毒素及温热刺激引起的发热家兔均有良好的解热作用，但较氨基比林的作用弱。口服广地龙散 12g，对健康人体温无降低作用，对感染性发热患者降温作用优于阿司匹林（口服0.3g）对非感染性发热亦有效，但作用出现较晚，一般于服约后0.5-3h显效，2-5h体温降至正常。 4．抗癌作用 小鼠每日灌服地龙提取物l1mg/只，连续58d，对移植的肉瘤S180。有明显的抑制作用，不仅瘤体明显减少，且可延长小鼠的生存期。小鼠每日灌服地龙提取物1mg/只，连续6d，对移植性实体瘤H22。也有明显抑制作用。班蚓提取物经透析后的透析外液对接种肉瘤S180或实体瘤EMT6。的小鼠均有抑制肿瘤生长的作用，该成分经100℃加热20min，抑癌作用即消失。地龙可透析组分在体外对胃癌细胞MGC803的胸腺嘧啶脱氧核背（ H3－TdR）的渗入有明显抑制作用，该组分经56℃加热0.5h抑瘤作用仍然存在，表明该有效组分分子较小而且耐热。应用凝胶过滤技术对地龙提取物进行分离获 4个组分。组分I在体外对胃癌细胞 MGC803的3H－TdR渗入有非常显着的抑制作用，该组分经56℃加热0.5h抑瘤作用仍存在，但较未加热组明显减弱，提示该组分加热后抑瘤作用部分保留，具有一定耐热性。组分IV在体外对胃癌细胞MGC803的3H－TdR渗入也有非常显着的抑制作用，但该组分经56℃加温0.5h后抑瘤作用即消失，提示该组分不耐热，组分II和组分III则均无抑瘤作用。地龙提取物在体外对培养的喉癌细胞 Hep－2有浓度依赖性抑制作用。小鼠灌服地龙提取物与5一氟尿呼惯（5－FU）联合应用对乳腺癌MA的治疗有明显协同作用，肿瘤生长比单用5－FU延迟3d，癌细胞变性坏死较单用严重，小鼠存活时间也较单用延长阳门。地龙提取物与白介素2（IL－2）联合应用对小鼠肉瘤S180。亦可抑制肿瘤生长，表现协同作用。移植肉瘤S180。的小鼠灌服地龙提取物，与5－FU联合应用时，对肿瘤的抑制有协同作用，如与辐射增效剂AK123联合应用则产生更强的辐射增效作用，三者合用则抑瘤效果最好。在体外，地龙提取物与AK123合用对人喉癌细胞Hep-2也表现协同作用。地龙提取物与热疗联合应用对小鼠实体瘤 EMT6的抑制也有明显协同作用。