天花粉的功效与作用及禁忌一览

实验结果表明，假孕第八天子宫胞质液和细胞核的P-R含量经t测验，两组间有显着差异，说明注射天花粉后，能使假孕兔子宫的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞质液P-R的KA值：对照组KA=1.08x10（9）M-1，天花粉组KA＝0.28x10（9）M，说明天花粉使孕酮和P-R的亲和力明显下降。假孕第八天子宫胞质液和细胞核的E- R含量，经t测验，二组间无明显差异，雌二醇和E-R的KA值：对照值KA＝1.01x10（9）M-1，天花粉组KA=1.1×10（9）M-1，两组间也无显着差异，表明天花粉组对假孕兔子宫E-R无明显影响。假孕兔第8日血浆孕酮浓度对照组与天花粉组之间无明显差异。

一般认为子宫活动受激素调节，Csapo等报道妊娠子宫所以处于静息状态，是与体内血浆孕酮浓度较高有关，妊娠兔子宫活动可被孕酮所阻抑，并使之对催产素和前列腺素均不敏感。束怀德等。曾报导天花粉能使妊娠兔子宫自发收缩活动增加，认为这种作用可能与天花粉损伤胚胎，使体内孕酮水平下降及促使蜕膜释放前列腺素有关。实验采用假孕兔测得第8日的血浆孕酮浓度，与Balduin等，报道的同期孕兔血浆孕酮浓度相近，注射天花粉后孕酮浓度并不下降，与对照血相似，但能使子宫自发收缩明显增加，说明天花粉对胚胎和蜕膜的损伤以及继发的孕酮下降，可能不是天花粉引起子宫自发收缩增加的主要机理。Hai等报道妊娠大鼠在临床前子宫细胞核中P-R含量下降，认为临床子宫活动增加是由于子宫内P-R含量减少所致。实验曾观察到15-甲-PGF2a对假孕兔有溶黄体作用，血浆孕酮浓度于注射15-甲-PGF2a后24小时下降到极低水平，此时子宫P-R受体含量增加，子宫并无明显自发收缩仍处于静息状态。天花粉不改变假孕兔血浆孕酮浓度，但使子宫P-R含量降低并使孕酮与P-R的亲和力下降，而同时子宫自发收缩活动明显增加。因此设想，天花粉使子宫P-R含量减少和使孕酮与P-R的亲和力降低，可能是天花粉使子宫自发收缩活动增加的重要机理，子宫P-R可能与子宫活动调节有关。

1.3.天花粉对小鼠抗早孕的作用：取成熟雌、雄小鼠以2：1合笼，每日上午检查阴道，以发现阴栓日为妊娠1日。于妊娠4、5日，每日皮下注射l次天花粉每10g体重注射0.1ml，于妊娠第8天解剖，记录妊娠动物数。天花粉剂量为10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg时，妊娠抑制率分别为100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%，用简化机率单位法算得天花粉抗早孕作用半数有效量为1.78±0.28mg/kg。

文献报道，单独给予天花粉0.4mg肌肉注射，对早孕小鼠的抑制效果并不理想。上述实验也观察到天花粉能终止小鼠早期妊娠，作用随剂量增加而提高，但在采用使妊娠抑制率达到80%以上的剂量时，可使小鼠体重明显减轻，对机体产生一定毒性。这说明在临床上可能因受到药物毒性的限制，不能通过增加天花粉的剂量来达到提高疗效和缩短流产时间的目的。

1.4.外源性甲地孕酮和绒毛膜促性腺激素对天花粉抗早孕作用的影响方法同上。于妊娠4、5日，每日皮下注射天花粉10mg/kg，同时皮下注射甲地孕酮水混悬液50mg/kg，或腹腔注射绒毛膜促性腺激素（HCG）10I.U，妊娠8日解剖，记录妊娠动物数。结果见表3。合并注射的两组妊娠抑制率均下降。且胚胎均较对照组为小，其中有的与子宫内膜分离，游离于子宫腔内。

1.5.大花粉与15-甲-PGF2a合并用药对小鼠的抗早孕作用：方法同上。于妊娠4、5日，每日皮下注射天花粉0.625mg/kg，同时皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg，每日上、下午各1次。已知该剂量15-甲-PGF2a对早孕小鼠妊娠抑制率为20%。至妊娠8日解剖，记录妊娠动物数。结果如表3所示。天花粉与15-甲-PGF2a合并用药组，所有12只小鼠均不妊娠。二药合用所得的小鼠妊娠抑制率为100%（即ED100）。这表明15-甲-PGF0.0125mg/kg与天花粉0.625mg/kg合用时，抗早孕作用不是相加，而是增加。

1.6.结晶天花粉蛋白脂质体对小鼠的抗早孕作用：选取6-8周体重20-22g健廉雌鼠，按雌雄2：1合笼，发现阴栓者为妊娠第一天。将见栓的雌鼠随机分组，每组10-15只。于妊娠第六天按下列实验设计组给药：第1组结晶天花粉蛋白脂质体（Trichosanthin一Liposome，TL），剂量为每只小鼠注射TL2ug，4ug与8ug，第2组每只注射天花粉40ug；第3组每只注射空白脂质体0.5ml；第4组每只注射盐水0.5ml，作为正常对照。注药后d5解剖小鼠，观察其子宫胚胎发育情况。结果表明，TL抗早孕剂量为2ug/只，而单纯天花粉剂量为40ug/只，其抗早孕率各为66.7%与70%。说明小剂量TL即有明显的抗早孕活性。TL体外释放试验证实，6小时其释放率为4.6%，72小时达68.2%。提示脂质体在节胃药物以及避孕研究的应用是大有可为的。

1.7.天花粉脂质体对早孕鼠血清孕酮水平的影响：取妊娠6日的小鼠腹腔分别注射不同剂量TL溶液，注药后5日，眼眶放血，收集血清。以放射免疫测定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕的血清孕酮变化。实验结果提示，用药组与对照组比血清孕酮含量差异显着（P《0.01）。TL和天花粉所得数值比较接近，但空白脂质体在早孕过程中孕酮含量无明显变化。关于天花粉的引产原理，根据目前的研究情况可以归纳为：天花粉蛋白能直接作用于胎盘滋养层细胞、并有一定的细胞专一性；能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死，解体的细胞碎片留在血窦中，引起凝血造成循环障碍和进一步的大量组织坏死。胎盘绒毛的损伤反映在功能方面，即绒毛膜促性腺激素（HCG）和甾体激素迅速下降到流产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严重损伤的结果，破坏了母体与胎儿之间的内分泌关系和代谢物的交换，并可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺素合成的增加，发动宫缩而导致流产。此外，天花粉能使小鼠离体子宫、兔在体子宫收缩增强，并能提高子宫对垂体后叶素的敏感性，其对子宫平滑肌的直接兴奋作用，可能也是导致流产的因素之一。

2.抗癌作用：2.1.对小白鼠早期移植肝癌腹水型治疗作用：选择18-22g健康小白鼠皮下注射瘤细胞悬液（原倍或1：1）0.2ml/只，24小时后称重随机分组。治疗组皮下注射天花粉0.2ml/只（5mg/kg），间隔4-6日再按原剂量皮下注射天花粉1次。对照组小白鼠皮下注射生理盐水0.2ml2次，间隔时间同治疗组。

同时对治疗组与对照组分别抽取1ml/只腹水进行细胞病理学检查，观察细胞总数和细胞分类。结果表明天花粉治疗腹水型肝癌，可使腹水量减少，生存期延长：实验按天花粉皮下注射2针的方案重复2批。生存期延长率达61-76%，体重增加比对照组少，说明治疗组腹水量少，生存期平均29-30日，最长者达60日还未见腹水生长而处死。生存期比对照组明显延长，差别显着P《0，05（见表5）。治疗组小白鼠大多数未见腹水产生，最后都死于毒性反应，偶见个别小白鼠有少量腹水，病理检查表明腹水中总细胞数少，绝大多数为淋巴细胞，并出现淋巴细胞包围癌细胞的所谓卫星现象，还有中性白细胞和巨噬细胞。对照组最后由于肝癌大量腹水衰竭死亡，腹水中细胞总数多，绝大部分是癌细胞。第3批治疗实验，改为癌细胞接种后24小时皮下注射天花粉0.2ml/只1次，不再治疗，实验说明治疗组生存延长率地可达85.6%，但治疗组小白鼠也长腹水，最后都死于肝癌。